От йода до актиния, или какие РФП применяются в России

Что такое радионуклидная терапия

Радионуклидная терапия (РНТ) предполагает введение пациенту (или прием в виде таблеток) специального радиофармацевтического препарата, который «находит» опухолевые клетки в организме и разрушает их изнутри точечным воздействием радиации, не повреждая здоровые ткани. Радиус действия излучения от молекул препарата составляет миллиметры. Это особенно важно при метастатическом раке, когда опухолей много и они разбросаны по организму.

Метод является одним из вариантов лечения онкологических заболеваний, наряду с лекарственной терапией и хирургией, а также лучевой (в том числе контактной) терапией и радиохирургией при определенных типах рака.

Какие заболевания лечат с помощью РНТ в России

Радионуклидная терапия применяется при широком спектре онкологических и неонкологических заболеваний, хотя исторически в России и мире доминируют две нозологии – рак щитовидной железы и терапия болевого синдрома из-за метастазов в костях.

Основные виды РНТ, применяемые в России – в таблице

Какие передовые РФП применяют в России для РНТ

Последние три года ознаменовались интенсивным внедрением новых радиофармпрепаратов, которые еще недавно были доступны только за рубежом. Кроме того, в ядерных аптеках России (то есть в местах производства РФП) разрабатываются препараты, которые применяются уникально в РФ.

РФП на основе бета-излучателей

Препараты на основе 177Lu (лютеций)

• Lu-177-PSMA. Применяется для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы, когда опухоль перестала реагировать на гормональную и химиотерапию. Радиоактивный лютеций-177 после ввода пациенту прикрепляется к молекуле-проводнику ПСМА, которая находит на поверхности раковых клеток простаты специфический белок и связывается с ним. После этого лютеций облучает опухоль частицами на расстоянии всего 2-3 мм, уничтожая раковые клетки и практически не задевая здоровые ткани.
• 177Lu-DOTATATE. Используется для лечения нейроэндокринных опухолей – редких новообразований, которые возникают из клеток эндокринной и нервной систем и часто поражают поджелудочную железу, кишечник и легкие. Эти опухоли плохо поддаются обычной химиотерапии. Препарат работает по принципу «таргетной доставки»: молекула октреотат имитирует гормон соматостатин, к рецепторам которого очень чувствительны нейроэндокринные опухоли. Когда препарат находит эти рецепторы, радиоактивный лютеций-177 начинает облучать опухолевые клетки. В России препарат применили впервые в 2024 году у пациентов с раком поджелудочной железы.

188Re-препараты (Рений-188) — Рений-188 — это универсальный терапевтический изотоп, который применяется для лечения нескольких типов заболеваний: костных метастазов различных видов рака, первичного и метастатического рака печени (радиоэмболизация) и хронических воспалительных заболеваний суставов (радиосиновиортез при ревматоидном артрите). Преимущество рения-188 в том, что его можно получать из генераторных систем вольфрам-188/рений-188 прямо в медицинском учреждении, что решает проблему короткого периода полураспада (17 часов) — не нужна срочная доставка, как с другими изотопами. Для лечения рака печени рений-188 включают в микросферы, которые через катетер вводят в артерию, питающую опухоль — они блокируют кровоснабжение и одновременно облучают новообразование. В России препараты на основе рения-188 синтезируют в ядерной аптеке МРНЦ им. Цыба (Обнинск), где их разрабатывают и применяют в рамках клинических исследований.

В России также доступны современные РФП на основе изотопов, которые излучают α (альфа)-частицы.

Они более эффективны в борьбе с опухолевыми клетками по сравнению с b (бета)-изотопами за счет кратно более высокой энергии излучения. Кроме того, с альфа-частицами происходит минимальное повреждение окружающих здоровых тканей и костного мозга. Производство таких препаратов, с другой стороны, требует серьезной технологической базы и быстрой логистики, поскольку они имеют короткий период полураспада.

223Ra-дихлорид, известный под торговым наименованием Ксофиго. Препарат применяется для лечения кастрационно-резистентного рака предстательной железы с множественными метастазами в костях при отсутствии поражения внутренних органов. Препарат уникален тем, что радий-223 химически похож на кальций и естественным образом встраивается в костную ткань, накапливаясь именно в местах метастазов, где идет активное костеобразование. Исследования показали увеличение общей выживаемости на 3,6 месяца, уменьшение болевого синдрома и отсрочку костных осложнений типа переломов при низкой токсичности. В России с 2024 года налажено собственное производство препарата «Радия хлорид, 223Ra» компанией «Простор Фарма» на базе УрФУ в Екатеринбурге – препарат включен в перечень ЖНВЛП и доступен по ОМС в крупных онкодиспансерах (СООД Екатеринбург пролечил уже более 1500 пациентов). До этого применялся импортный Ксофиго производства Bayer.

225Ac-PSMA (Актиний-225 ПСМА) – Применяется для лечения особо агрессивного метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы, когда другие методы, включая лютеций-177, оказываются неэффективными. Актиний-225 — это альфа-излучатель следующего поколения, гораздо более мощный чем лютеций: он вызывает необратимые разрывы ДНК раковых клеток, причем не только сам актиний, но и его продукты распада (франций-221, астат-217, висмут-213) также излучают альфа-частицы, создавая «цепную реакцию» уничтожения опухоли. При этом пробег частиц составляет всего 0,1 мм, что защищает здоровые ткани. Впервые в России применили в 2023 году в НМИЦ радиологии.

Тераностика

В России доступна и тераностика – метод ядерной медицины, объединяющий диагностику и лечение в единую систему. Принцип заключается в использовании одной и той же молекулы-вектора с разными изотопами: сначала с диагностическим (для визуализации и определения пригодности пациента к лечению), а затем с терапевтическим (для целевого разрушения опухоли). Наиболее успешная тераностическая пара – галлий-68 (Ga-68) / лютеций-177 (Lu-177) для лечения нейроэндокринных опухолей применяется в нескольких частных медцентрах в России. Подробнее об этом виде лечения – в интервью с директором Института онкологии ЕМС Нидалем Салимом.

Кто производит радиофармпрепараты 

Одной из главных задач ядерной медицины является производство и поставка радиофармпрепаратов. В России по состоянию на 2025 год функционируют 22 ядерные аптеки в научных центрах Росатома, в университетских и клинических подразделениях, которые производят препараты для терапии и для диагностики (подробнее о радионуклидной диагностике – в материале Marus Media).

Среди крупнейших производителей – НИИ корпорации Росатом. Так, НИФХИ им. Карпова в Обнинске является крупнейшим поставщиком I-131. На базе института, где в 2026 году планируется открытие крупнейшего в Европе завода радионуклидов по стандартам GMP, где будут производить более 25 наименований изотопов и РФП, в том числе на основе Lu-177, Ac-225, Ra-223.

Lu-177 поставляет НИИАР в Ульяновской области. Изотоп используют в клинической практике ФНКЦРиО ФМБА, МРНЦ им. Цыба, НМИЦ онкологии им. Блохина, РНЦ радиологии им. Гранова.

Отечественный Радия хлорид, 223Ra производят в УрФУ им. Ельцина (Екатеринбург) совместно с предприятием «Простор Фарма». В Томске серийно производят микросферы с Y-90 (иттрием) для радиоэмболизации рака печени. Такую терапию проводят в МРНЦ им. Цыба в Обнинске.

Актиний-225 поставляет ГНЦ РФ ФЭИ им. Лейпунского из Обнинска. В ядерной аптеке НМИЦ радиологии из него производят препарат 225Ac-PSMA.

Центры компетенций РНТ в России

В России функционирует около 15 специализированных центров радионуклидной терапии с 230 «горячими» или «активными» койками. «Горячие койки» – это специально оборудованные палаты с комплексом мер радиационной безопасности.

Большинство расположено в центральной части России (Москва, Обнинск, Архангельск, Тюмень), но есть центры на Урале (Челябинск) и в Сибири (Красноярск, Томск).

Совокупно российские клиники в 2024 году провели РНТ 12 297 пациентам.

Государственные клиники

МРНЦ Цыба – филиал НМИЦ радиологии

Обнинск, Калужская область

Доступная терапия

Lu-177-PSMA, 177Lu-DOTATATE, 223Ra-дихлорид, 225Ac-PSMA, I-131 натрия йодид, Y-90 (иридий) и Re-188 (рений), Sm-153 Самарий Оксабифор

Компетенции

Передовой государственный центр РНТ с собственным производством РФП. Применяется весь спектр передовых методик, а также изучаются возможности современных РФП, например на основе Re-188 (рений).

ФНКЦРиО ФМБА

Димитровград, Ульяновская область

Доступная терапия

89Sr (стронций), 153Sm (самарий), 223Ra-дихлорид, I-131 натрия йодид

Компетенции

Располагает крупнейшим отделением радионуклидной терапии (37 активных коек) с корпусом, специально обустроенным по нормам радиационной безопасности. Собственное производство радионуклидов. Использует как российские, так европейские РФП и передовые протоколы лечения РНТ.

НМИЦ онкологиии им. Блохина

Москва

Доступная терапия

I-131, 177Lu-PSMA, 177Lu-DOTATATE, 223Ra-дихлорид

Компетенции

Проводит инновационную ПСМА-таргетную радиолигандную терапию пациентам с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Предоставляет полный спектр лечения и диагностики всех онкологических заболеваний, специализируется на сложных клинических случаях.

РНЦ радиологии им. Гранова

Санкт-Петербург

Доступная терапия

I-131, Re-188, 223Ra

Компетенции

Активно разрабатывает инновационные РФП пролонгированного действия на основе Re-188. Единственный в СЗФО центр с полным спектром радионуклидной диагностики и терапии. Уникальное сочетание РНТ, протонной терапии и трансплантологии на одной площадке.

Томский национальный исследовательский медицинский центр

Томск

Доступная терапия

177Lu-DOTATATE, 89Sr

Компетенции

Впервые за Уралом применили пептид-рецепторную РНТ лютецием-177 DOTA-TATE для метастатического нейроэндокринного рака. Уникальные методики системной радиотерапии стронцием, нейтронной и интраоперационной электронной терапии. Совместные разработки инновационных РФП с Томским политехническим университетом.

РНЦРР (Российский научный центр рентгенорадиологии)

Москва

Доступная терапия

I-131, 153Sm, 177Lu-PSMA

Компетенции

Один из старейших центров радионуклидной терапии в России. Проводит более 600 циклов радионуклидной ПСМА-терапии в год. Индивидуальное изготовление капсул с I-131 в день обращения.

Частные медцентры

ЕМС Москва + ММОЦ

Москва

Доступная терапия

177Lu-DOTATATE, 177Lu-PSMA, 223Ra, 153Sm, I-131 + Тераностика

Компетенции

Отделение радионуклидной терапии ММОЦ оснащено современным оборудованием европейского производства. Используются РФП исключительно производства стран Евросоюза. Специально оборудованные палаты с системой спецвентиляции и спецканализации для безопасного проведения РНТ. Индивидуальный подбор плана диагностики и лечения. Комплексная диагностика на ПЭТ/КТ Biograph mCT и ОФЭКТ/КТ Symbia Intevo Bold.

АО Медицина – Институт ядерной Медицины г. Химки

Химки, Московская область

Доступная терапия

I-131, 177Lu-DOTATATE, 177Lu-PSMA, 223Ra, 153Sm, 89Sr

Компетенции

Отделение радионуклидной терапии развернуто на 14 активных коек с современными палатами повышенной комфортности. Собственный циклотронно-радиохимический комплекс GE PetTrace 880 для производства РФП, включая препараты на основе Lu-177. Линия точной расфасовки РФП с индивидуальным расчетом доз. Высокий уровень радиационной безопасности: дезактивация воздуха из палат и канализационных стоков. Международная аккредитация JCI.

МИБС

Санкт-Петербург

Доступная терапия

177Lu-PSMA, 177Lu-DOTATATE, 223Ra

Компетенции

Возможность сочетания разных видов терапии в условиях одного учреждения: лучевая, радиохирургия, химиотерапия. Один из крупнейших частных онкоцентров Петербурга с полным циклом лечения.

FAQ

Доступна ли радионуклидная терапия иностранцам?

Да, для получения более детальной информации обратитесь в медучреждение или консультантам Marus.

Какова стоимость передовой терапии РНТ?

Лечение передовыми РФП, например, 177Lu-PSMA, 177Lu-DOTATATE, 223Ra, Re-188 обойдется в пределах 400 до 600 тысяч рублей или $5 тыс. – $7,5 тыс. за цикл.

Какие есть ограничения для проведения системной РНТ?

Кроме безусловных ограничений, для каждого радиофармпрепарата существуют специфические требования: например, для 177Lu-ПСМА необходима достаточная экспрессия ПСМА по данным ПЭТ/КТ, для 177Lu-DOTATATE – экспрессия соматостатиновых рецепторов. При терапии Ra-223 это будет отсутствие висцеральных метастазов (печень, легкие, головной мозг), для терапии Ac-225 – резистентность или недостаточный ответ на 177Lu-ПСМА терапию.

Какие побочные эффекты от РНТ

Побочные эффекты зависят от типа радиофармпрепарата. Общими являются временная тошнота и слабость в первые дни после введения, умеренное снижение показателей крови (лейкоциты, тромбоциты) с восстановлением через 4—6 недель. При радиолигандной терапии (177Lu-ПСМА, 177Lu-DOTATATE) возможна сухость во рту из-за накопления в слюнных железах. При радиойодтерапии — временный отек слюнных желез, изменение вкусовых ощущений. Серьезные осложнения (нарушение функции почек, печени) редки и чаще связаны с множественными курсами. В большинстве случаев РНТ переносится легче химиотерапии — пациенты сохраняют повседневную активность.

Можно ли проходить РНТ несколько раз

Да, РНТ обычно проводится курсами. Стандартный протокол 177Lu-ПСМА или 177Lu-DOTATATE предусматривает 4—6 циклов с интервалом 6—8 недель между введениями. При радиойодтерапии количество курсов определяется индивидуально в зависимости от динамики заболевания. Повторные курсы 223Ra-дихлорида (6 инъекций с интервалом 4 недели) также возможны при необходимости. Ключевое условие для повторной РНТ — восстановление показателей крови и сохранная функция почек. Решение о количестве курсов принимается на основании контрольных обследований (ПЭТ/КТ, анализы крови, оценка эффективности). Некоторым пациентам РНТ может проводиться годами с хорошей переносимостью.